Είναι η μητρόπολη του νησιού. Χτίστηκε το 1824 από τους πρόσφυγες της Μικράς Ασίας. Μαζί τους έφεραν ιερά κειμήλια, εικόνες αλλά και την καμπάνα των Ψαρών, που σώζονται στην εκκλησία με θρησκευτική ευλάβεια. Στον ορθόδοξο αυτό ναό ακούστηκαν τα λόγια των μεγαλύτερων προσφύγων, δόθηκε το όνομα στην πόλη της Ερμούπολης από τον Δ. Ράλλη και ακούστηκαν οι πρώτοι ύμνοι μετά την Επανάσταση. Αξίζει να την επισκεφθείτε όσο καμία άλλη εκκλησία του νησιού λόγω της ιστορικότητάς της αλλά και της αρχιτεκτονικής της. Είναι περίτεχνα διακοσμημένη, με το χρυσό να κυριαρχεί στο εσωτερικό της και το γαλάζιο χρώμα στον θόλο της. Είναι έντονο το μπαρόκ στοιχείο. Έχει δύο εικονοστάσια και μεγάλο προαύλιο χώρο.